Cosa succede quando si interrompe il farmaco per la perdita di peso?

Cosa ha scoperto un importante studio                                                                                          (e cosa significa per il tuo prossimo passo)

La maggior parte delle persone non interrompe il trattamento perché "ha mollato".

Interrompono perché la vita diventa frenetica, le routine saltano, il peso sulla bilancia si stabilizza, compaiono effetti collaterali, la situazione finanziaria cambia o semplicemente sentono di aver "fatto abbastanza" e vogliono vedere se riescono a mantenere i progressi senza farmaci.

È un pensiero assolutamente comprensibile. Ed è esattamente il motivo per cui vale la pena parlare di una recente analisi pubblicata su JAMA Internal Medicine (nov 2025), perché aiuta a rispondere a una domanda che molti pazienti si pongono in silenzio:

"Se smetto ora, manterrò i risultati ottenuti?"

La risposta breve: per la maggior parte delle persone, riprendere peso è comune e, purtroppo, spesso si accompagna anche alla perdita dei miglioramenti a livello di salute

L'analisi ha esaminato adulti con obesità che avevano già ottenuto una significativa perdita di peso con la tirzepatide (il nome scientifico della penna Mounjaro) durante un periodo di trattamento strutturato. Successivamente, il trattamento è stato interrotto (sospeso) e i partecipanti sono stati seguiti per un anno.

Ciò che è accaduto dopo è stato sorprendente.

Nel solo primo anno dopo l'interruzione del trattamento:

• L'82,5% dei partecipanti ha ripreso almeno il 25% del peso perso.

Questo non significa che tutti siano tornati al punto di partenza, ma indica che, per la maggior parte delle persone, il corpo ha reagito opponendosi.

E il fenomeno non si è fermato qui:

• Circa 1 partecipante su 2 ha ripreso il 50% o più del peso perso

• Circa 1 su 4 ha ripreso il 75% o più

• E quasi il 9% ha ripreso più del 100% del peso perso (ovvero, è finito sopra il peso di partenza prima del dimagrimento)

Questo è uno dei promemoria clinici più chiari del fatto che l'obesità si comporta come una malattia cronica e recidivante, non come un progetto a breve termine che si può "concludere".

Non si è trattato solo di peso. Anche gli indicatori di salute sono peggiorati

La perdita di peso viene spesso discussa in termini di taglia dei vestiti o fiducia in se stessi, risultati reali e importanti. Ma clinicamente, l'aspetto più rilevante è spesso ciò che accade sotto la superficie: pressione sanguigna, circonferenza vita, lipidi, controllo del glucosio, insulino-resistenza.

In questa analisi, il grado di ripresa del peso è stato collegato a una inversione dei miglioramenti cardiometabolici.

Ecco alcuni dei cambiamenti più concreti e rilevanti per i pazienti osservati dopo l'interruzione del trattamento:

Circonferenza vita (grasso viscerale)

All'aumentare della ripresa di peso, è aumentata anche la circonferenza vita. Nel corso dell'anno successivo alla sospensione, la circonferenza vita media è aumentata di:

• ~0,8 cm in chi ha ripreso poco peso

• ~5,4 cm con una ripresa moderata

• ~10,1 cm con una ripresa maggiore

• Fino a ~14,7 cm in chi ha ripreso più peso

La circonferenza vita è importante perché è un indicatore approssimativo del grasso viscerale, fortemente legato al rischio cardiometabolico.

Pressione sanguigna

La pressione arteriosa sistolica è aumentata in tutte le categorie dopo l'interruzione del trattamento, salendo di:

• Fino a ~10,4 mmHg nel gruppo con la maggiore ripresa di peso

Anche modesti aumenti della pressione sanguigna possono essere significativi nel tempo, soprattutto se una persona presenta già un rischio di base elevato.

Indicatori della glicemia

Gli indicatori del controllo glicemico sono peggiorati di pari passo con la ripresa del peso:

• L'HbA1c è aumentata fino a ~0,35% dopo la sospensione (nel gruppo con la maggiore ripresa)

• Anche la glicemia a digiuno è aumentata (fino a ~9 mg/dL nelle categorie con maggiore ripresa)

Per i pazienti con insulino-resistenza, prediabete o una forte familiarità per il diabete di tipo 2, questo dato è clinicamente rilevante.

Colesterolo e insulino-resistenza

Anche i cambiamenti sfavorevoli dei lipidi e l'insulino-resistenza sono tornati:

• Il colesterolo "cattivo" (non-HDL) è aumentato fino a ~10,8%

• L'insulina a digiuno è aumentata notevolmente nei gruppi con maggiore ripresa di peso (ad esempio ~46% in una categoria)

• Anche gli indici di insulino-resistenza sono peggiorati maggiormente in chi ha ripreso più peso

La conclusione generale dello studio è stata coerente:
più peso veniva recuperato, maggiori erano i benefici cardiometabolici persi!

"Significa che riprenderò peso se smetto?" Non necessariamente, ma è un rischio da considerare

Uno degli aspetti più utili dell'analisi è che mostra una variabilità. Non tutti hanno ripreso lo stesso quantitativo di peso. Un gruppo più ristretto, circa il 17,5%, ha mantenuto la ripresa ponderale al di sotto del 25%. Alcuni hanno persino continuato a perdere peso dopo la sospensione.

Quindi, qual è il senso di condividere questi numeri importanti?

Non per spaventarti. E non per suggerire che il farmaco sia l'unico strumento disponibile.

Il punto è essere onesti su ciò che molte persone sperimentano, in modo che tu possa elaborare un piano realistico, soprattutto se in passato hai già vissuto cicli di perdita e ripresa di peso.

Perché quando la ripresa di peso viene vista come un fallimento personale, le persone tendono ad allontanarsi e ad evitare il supporto. Quando viene inquadrata come biologia e fisiologia della malattia, le persone sono molto più propense a cercare l'aiuto giusto tempestivamente.

Perché il peso tende a tornare?

Questa è la parte che a molti pazienti non viene spiegata in modo abbastanza chiaro.

Dopo una significativa perdita di peso, il corpo spesso reagisce con:

• aumento dei segnali di fame

• riduzione del senso di sazietà

• una tendenza a conservare energia

• cambiamenti comportamentali e ormonali che spingono il peso verso l'alto

Non è una questione morale. È fisiologia.

È anche il motivo per cui la maggior parte delle linee guida basate sull'evidenza sull'obesità tratta la farmacoterapia come qualcosa che potrebbe dover essere proseguito a lungo termine, proprio come facciamo per la pressione alta o il colesterolo.

Cosa puoi fare se hai interrotto (o stai pensando di farlo)

Se hai sospeso il trattamento, il passo più importante è non giudicarti, ma decidere quale supporto desideri per il prossimo futuro.

Ecco i passi successivi consigliati:

1. Non aspettare un "reset completo".
   Se la ripresa di peso è iniziata, affrontarla tempestivamente è solitamente più facile che cercare di invertire un recupero totale.

2. Rivedi il tuo piano terapeutico invece di interrompere bruscamente senza una strategia.
   Alcune persone possono trarre beneficio da un approccio di mantenimento, aggiustamenti del dosaggio o una transizione programmata.

3. Monitora più della sola bilancia.
   La circonferenza vita, la pressione sanguigna e i marcatori glicemici sono importanti, talvolta anche prima che la bilancia mostri cambiamenti significativi.

4. Se il problema erano gli effetti collaterali o i costi, parlane.
   Sono motivi comuni per cui le persone smettono. Una revisione può spesso portare a un approccio più sicuro o sostenibile.

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• esaminare la tua situazione attuale e i tuoi obiettivi

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Riferimenti

Horn DB, Linetzky B, Davies MJ, et al. Cardiometabolic Parameter Change by Weight Regain on Tirzepatide Withdrawal in Adults With Obesity: A Post Hoc Analysis of the SURMOUNT-4 Trial. JAMA Internal Medicine. Pubblicato online il 24 novembre 2025. doi:10.1001/jamainternmed.2025.6112