Semaglutida vs Tirzepatida para la pérdida de peso: Comparación clínica y beneficios de la semaglutida

El tratamiento de la obesidad se ha transformado con la introducción de las terapias basadas en incretinas, en particular la semaglutida y la tirzepatida. Ambos agentes están aprobados para el control crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con comorbilidades relacionadas con el peso. Este artículo ofrece una visión general comparativa de estos medicamentos como agentes antiobesidad, con énfasis en los beneficios clínicos de la semaglutida.

Mecanismo de acción

• La semaglutida es un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1). Promueve la saciedad, reduce el apetito, retrasa el vaciamiento gástrico y disminuye la ingesta calórica.

• La tirzepatida es un agonista dual del polipéptido insulinotrópico dependiente de la glucosa (GIP) y del receptor de GLP-1, que actúa sobre dos vías de incretinas para mejorar la supresión del apetito y el equilibrio energético.

Eficacia en la pérdida de peso

Tanto la semaglutida (también conocida como Wegovy) (2,4 mg semanales) como la tirzepatida (conocida como Mounjaro) (hasta 15 mg semanales) han demostrado una pérdida de peso sustancial en adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes.

• Semaglutida:

• Los ensayos clínicos y los estudios de práctica real muestran consistentemente una pérdida de peso media de aproximadamente el 14-15% del peso corporal inicial al cabo de 1 año.

• En una gran cohorte de práctica real, la semaglutida 2,4 mg resultó en una pérdida de peso media del 14,1% (alrededor de 14,6 kg) a los 12 meses.

• Una alta proporción de pacientes logra una pérdida de peso clínicamente significativa (≥5%, ≥10% y ≥15% del peso inicial).

• Tirzepatida:

• Estudios recientes indican una pérdida de peso media del 16-20% al cabo de 1 año, con algunos ensayos comparativos directos que muestran mayores reducciones absolutas en comparación con la semaglutida.

• Sin embargo, los datos de la práctica real muestran que menos pacientes alcanzan la dosis máxima de tirzepatida en comparación con la semaglutida, lo que puede afectar la eficacia fuera de los ensayos clínicos.

Beneficios de la semaglutida como agente para la pérdida de peso

Amplios datos de ensayos clínicos y de práctica real

1. La semaglutida se ha estudiado en diversas poblaciones y entornos, con una eficacia constante tanto en ensayos controlados aleatorizados como en la práctica real. Sus efectos de pérdida de peso son sólidos y reproducibles.

Pérdida de peso predecible y sostenida

2. La mayoría de los pacientes con semaglutida logran y mantienen una pérdida de peso clínicamente significativa durante al menos 1 año, con una alta proporción que alcanza la dosis máxima recomendada en la atención rutinaria.

Perfil de seguridad bien caracterizado

3. El perfil de eventos adversos de la semaglutida está bien establecido, siendo los síntomas gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea) los más comunes y típicamente transitorios. No existe un mayor riesgo de hipoglucemia cuando se usa como monoterapia para la pérdida de peso.

Sencillez de dosificación y adherencia

4. La semaglutida se administra una vez a la semana, y la mayoría de los pacientes en las cohortes de práctica real pueden titular a la dosis completa de 2,4 mg, lo que favorece una eficacia y adherencia óptimas.

Papel establecido en las directrices de manejo de la obesidad

5. La semaglutida está incluida en las principales directrices de manejo de la obesidad como opción farmacológica de primera línea para adultos con obesidad o sobrepeso y comorbilidades relacionadas con el peso.

Experiencia clínica y aceptación del paciente

6. Con una aprobación anterior y un uso clínico más amplio, la semaglutida es familiar para los médicos y los pacientes, lo que facilita la toma de decisiones compartida y la atención individualizada.

Consideraciones prácticas

• Escalada de dosis: El programa de titulación es sencillo, y la mayoría de los pacientes toleran bien los aumentos de dosis.

• Datos a largo plazo: La semaglutida tiene datos de seguimiento a más largo plazo que respaldan la pérdida de peso sostenida y el mantenimiento.

Conclusión

Aunque la tirzepatida puede ofrecer una mayor pérdida de peso absoluta en algunos estudios, la semaglutida sigue siendo una opción farmacológica muy eficaz, bien tolerada y ampliamente adoptada para el control crónico del peso. Su eficacia predecible, su seguridad establecida y su amplia experiencia clínica la convierten en una terapia fundamental para los adultos con obesidad o sobrepeso que buscan una reducción de peso significativa y sostenida.

Puntos clave de las recientes presentaciones de ASCO (Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica):

1. Reducción del riesgo de cáncer relacionado con la obesidad:

• Los datos presentados en ASCO 2025 indicaron que los agonistas del receptor de GLP-1, incluida la semaglutida, pueden reducir modestamente el riesgo de desarrollar cánceres relacionados con la obesidad en personas con diabetes. Este hallazgo apoya el papel potencial de la semaglutida no solo en el control del peso, sino también en las estrategias de prevención del cáncer para poblaciones de alto riesgo.

2. Control del peso en pacientes con cáncer:

• Estudios presentados en ASCO evaluaron el uso de semaglutida (y tirzepatida) para la pérdida de peso en mujeres con cáncer de mama en estadio temprano (I–III). Estos estudios demostraron que la semaglutida es eficaz para lograr una pérdida de peso clínicamente significativa en esta población, lo cual es relevante dada la asociación entre la obesidad y los resultados adversos del cáncer.

• El perfil de seguridad en estos pacientes fue consistente con estudios anteriores, siendo los efectos secundarios gastrointestinales los más comunes y generalmente manejables.

3. Interacciones fármaco-fármaco en oncología:

• Investigaciones adicionales destacaron la importancia de monitorear posibles interacciones fármaco-fármaco cuando la semaglutida se usa junto con ciertas terapias contra el cáncer. Por ejemplo, un estudio encontró que la semaglutida puede disminuir la exposición a alectinib (utilizado en el cáncer de pulmón no microcítico ALK-positivo), lo que sugiere la necesidad de un monitoreo terapéutico cuidadoso en pacientes que reciben ambos agentes.

Implicaciones clínicas:

• La semaglutida está emergiendo como un complemento valioso en el cuidado de apoyo de los pacientes oncológicos, particularmente para el control del peso y potencialmente para reducir el riesgo de cánceres relacionados con la obesidad.

• Su uso en poblaciones con cáncer debe ser individualizado, prestando atención a posibles interacciones con agentes anticancerígenos.

Estos hallazgos refuerzan el papel expansivo de la semaglutida más allá de la diabetes y el control general de la obesidad, destacando su relevancia en la atención oncológica y la supervivencia.

Referencias:

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Beneficios antiinflamatorios de la semaglutida: Estado del arte, https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10992717/. Consultado el 20 de agosto de 2025.

Russell, George. “Los agonistas de GLP-1 pueden reducir el riesgo de cáncer relacionado con la obesidad.” Oncology Central, 23 de mayo de 2025, https://www.oncology-central.com/asco-2025-glp-1-agonists-show-potential-in-reducing-obesity-related-cancer-risk/. Consultado el 20 de agosto de 2025.

“Wegovy: qué saber sobre la inyección para perder peso.” British Heart Foundation, https://www.bhf.org.uk/informationsupport/heart-matters-magazine/medical/ask-the-experts/wegovy. Consultado el 20 de agosto de 2025.